Il recettore CTLA-4 esercita un ruolo determinante nel controllo dell'attivazione dei linfociti T inibendo la proliferazione cellulare e la produzione di citochine. Topi deficienti per ctla-4 manifestano disordini linfoproliferativi, processi autoimmunitari e livelli elevati di immunoglobuline sieriche che conducono gli animali a morte in 4-5 settimane. Nel nostro laboratorio è stato dimostrato che CTLA-4 inibisce la produzione di citochine nei linfociti T bloccando l'attivazione dei fattori di trascrizione NF-?B e NF-AT. Recentemente abbiamo caratterizzato l'espressione di CTLA-4 nei linfociti B. Questo recettore non è espresso nei linfociti quiescenti e raggiunge un massimo di espressione dopo 48-72h di attivazione con anticorpi anti-CD40 e IL-4. La maggior parte delle molecole CTLA-4 è contenuta in compartimenti intracellulari e il loro passaggio in membrana è finemente regolato. Gli elevati livelli di Ig, in particolare di IgE (1000 superiori rispetto a topi normali), presenti nel siero di topi ctla-4 deficienti hanno suggerito di studiare il ruolo di CTLA-4 nel controllo della produzione di Ig. I risultati, ottenuti con linfociti B murini purificati, mostrano che CTLA-4 inibisce la produzione di IgG1 e IgE e riduce il numero di cellule esprimenti IgG1 e IgE di membrana. Nel topo, IL-4 induce lo switch isotipico da IgM a IgG1 e a IgE e quindi la comparsa in membrana di queste Ig. I nostri risultati mostrano che CTLA-4 inibisce lo switch isotipico attraverso l'inibizione dell'espressione di mRNA in configurazione germline delle catene ?1 e ? delle Ig. CTLA-4 inibisce l'espressione di mRNA germline bloccando l'attivazione dei fattori di trascrizione NF-?B e STAT6. Questi risultati definiscono il ruolo del recettore CTLA-4 espresso nei linfociti B e mostrano un nuovo meccanismo di regolazione negativa della produzione di IgE. L'estensione di questo studio agli effetti di CTLA-4 sullo switch isotipico indotto da IL-4 nei linfociti umani potrà suggerire nuove prospettive per modulare l'ipersensibilità di tipo immediato.